Manual da Pós-Verdade conta a história de Sérgio, repórter de um jornal de Brasília que se envolve em sérios problemas após publicar uma notícia falsa que atinge um deputado federal. Seu editor é demitido, enquanto que ele é remanejado para outra editoria, onde passa a ter problemas de relacionamento com sua nova chefe. A série retrata o cotidiano dos profissionais de comunicação em meio ao cenário volátil e instável da pós-verdade.
Cada episódio discute um termo específico e ajuda a entender as transformações da profissão. Cada capítulo possui um micro arco, podendo ser visto de forma individual. No entanto, a série possui uma narrativa expandida episódica, que retrata a investigação do Sérgio contra o deputado que é seu desafeto. O repórter vai descobrir que a rede de poder que ele desafia é muito maior que ele imagina.